湘西趕屍術是一種傳說中可以驅動屍體行走的法術，民國時期湘西有魏、王、鄔、方四家操此爲業，魏家獨子魏寧在一次偶然的趕屍途中，從鄔家傳人的口中無意中得到了一個關於魏家世世代代活不過27歲的斷命詛咒，這個詛咒揭開了魏家隱藏上百年的——關於他們傳人身上有不死骨的秘密，與此同時，無數神秘人陸陸續續出現在魏寧的身邊，他們或亦正亦邪，或高深莫測，或各懷心思，但是目的都是爲了魏寧身上包含着神秘力量的不死骨。
經歷了無數磨難之後，魏寧因禍得福得到了神奇的陰陽眼。而此時，龍虎山掌門寧素問再也按捺不住，向魏寧發起了猛烈的進攻。爲了救丁瀅，魏寧失手被龍虎山所擒。寧素問一方面將已經變成血屍的魏寧葬於養屍地，一方面派許素文尋找不死骨的下落。然而，螳螂捕蟬黃雀在後，寧素問設下圈套抓捕魏寧的同時，殊不知魏羨鬼也正暗中算計着寧素問，在魏羨鬼的安排下，魏寧在小紅珠中與柳靈郎、丁瀅兩人開始了長達三年福禍難料的修行。
在女鬼丁瀅託夢提示下，魏寧的三位好兄弟張野、吳耗子、楊小那從養屍地搶回了魏寧的屍首交給七七，使得魏寧重返陽間，憑着無堅不摧的血屍之身，魏寧鬥鳳凰女，破祝由尺，鬧趕屍大會，重振魏家祝由宗家的聲威。
另一方面，林靈素在李鑫暗中幫助之下，暗算了寧素問，攫取了龍虎山的掌門之位。在風門，因林靈素的干擾，王駝子過陰失敗，苦心經營百年的復活計劃毀於一旦。由於柳靈郎的魯莽，導致百鬼夜行，無間地獄大開，林靈素與魏寧同時掉入其中，但是令人意想不到的是，王駝子救下的居然是欲將自己殺之而後快的林靈素……