曹操被袁紹搞死的當天，襄陽城裡亦是刀光劍影，袁紹派出了數以百計的刺客前來刺殺曹仁、荀攸等人，妄圖把曹操的剩餘大將全都除掉，好乘機控制曹操的殘餘軍隊，怎奈曹仁、樂進、曹純三人都是武力高超的人，而荀攸也是一個大智如愚心思縝密的人，身邊侍衛防守嚴密，那數百刺客的行刺都以失敗告終。
曹仁、曹純、樂進、荀攸聚齊在一起，四人面面相覷，臉色都陰沉得好像要馬上滴下雨來，他們已經查明這些刺客是袁紹派來的，以此來推，曹操在江陵城裡也凶多吉少。
現在該何去何從？這是擺在四個人面前亟待解決的問題。
曹仁無法自行決定，便命人去請曹操的兩個兒子曹昂、曹丕前來商議，卻見曹昂、曹丕的親兵渾身是血，前來報喪，說兩位公子遭到刺客偷襲，全部不幸遇難。
曹仁看到曹昂、曹丕的屍首，明白曹操肯定也死在江陵城了，不禁仰天悲嘆：“袁紹匹夫，君子不絕人嗣，你難道想讓孟德絕後嗎？！”
荀攸在旁勸道：“曹將軍，莫須絕望，您忘了，主公還有一子曹彰，尚在呂布處！爲了彰公子，也爲了幫主公報仇，我們能夠選擇的，恐怕只有和呂布聯手了！”
曹仁長嘆一聲道：“如今沒有其他辦法了，只能如此了。”
曹純、樂進等人當此時沒有更好的辦法，畢竟孤城苦守是死路一條。
曹仁又去問了一下曹操的遺孀徐夫人徐環，徐環是個婦道人家，沒有什麼勃勃野心，又羨慕卞夫人、丁夫人、尹夫人現在在洛陽的安定生活，沒有怎麼猶豫，就同意了荀攸的提議。
荀攸在護衛的保護下前去新野城面見了賈詡、張遼等人，傳達了曹操殘部將領的一致意見，想要跟呂布聯手，對付袁紹，爲曹操報仇。
張遼、徐晃、張任、朱靈、李通諸將到此更加歎服賈詡的神機妙算。
賈詡捋着鬍子，淡然一笑道：“就像主公說過的一句話，凡事的成功與否，三分靠天定七分靠打拼，若不是我們在軍事上佈置得當，大敗文丑並小勝曹操，若不是我們軍情司特工在江陵城裡的一番地下活動，就不會有這一天，當然更關鍵的是，主公此前把劉備謀奪陶謙基業的事情宣揚得天下皆知，這事在袁紹心裡埋下了巨大的陰影，我們又及時地收買了荀諶，才使得這一切水到渠成！”
賈詡、張遼飛鴿傳書給呂布，傳報襄樊一線的巨大利好，請呂布定奪。
呂布接到曹操被袁紹搞死的消息，第一反應不是大喜，而是悵然若失，他一直以來都把親手殺死曹操當成一個重大的目標，現在曹操死了，卻不是死在自己手裡，呂布心裡甚是鬱悶。
但不管如何，阻礙呂布統一大業的最大威脅之一的曹操被袁紹搞死了，袁紹相對於曹操更容易對付一點，更重要的是曹操的死不僅讓曹操的餘部投降呂布，還讓其他反對呂布的勢力不再信任袁紹，呂布統一大業會更加平順。
呂布迅速簽署命令，讓大司馬府署理留守長史荀彧代荊州刺史兼領荊州總參軍，前去襄陽招撫曹操舊部，徐晃爲荊州將軍，留守宛城，曹仁爲荊州副將軍，樂進爲襄陽郡尉，李典被任命爲襄陽太守，曹仁、樂進、李典三人一起固守襄陽，同時受荀彧節制，曹操留下的三萬多人馬跟李典部整編，得三萬精銳人馬，由曹仁、樂進、李典分別統領。
荀攸來呂布帳前聽命，被任命爲署理行軍長史，曹純來呂布帳前聽命，被任命爲虎豹騎副統領。
張遼、徐晃、朱靈、張任、李通、陳衛、郝昭諸部人馬的防線都往南推進，隨時迎擊袁紹大軍來襲。
曹仁得知，呂布讓他繼續留守襄陽，又被封爲荊州副將軍，感激呂布的信任重用，獻上曹操的佩劍倚天劍給呂布，呂布收到倚天劍後大喜，自留爲佩劍，原來的七星寶刀則留給愛妻貂蟬做防身之用。
陳宮勸諫呂布：“曹仁年少時不修操行，浪蕩不堪，不可重用！”
呂布搖頭否定道：“我知道曹子孝現在已經洗心革面，行事有名將之風，尤善防守，可以大用！公臺若不信，可拭目以待。”
呂布對曹仁的信心，當然多半是來自歷史，曹仁在演義裡絕對是被低估的一代名將，他真正的實力其實不輸於張遼、徐晃。
曹仁幾乎參加了曹操集團早期的所有大規模戰役，在與黃巾、袁術、呂布、陶謙、張繡的作戰，曹仁都有參加，並經常獨自率領一支軍隊作爲前鋒掃蕩敵軍主城周邊的城市，消除敵軍的羽翼，殲滅敵人的援軍，有力的協助了曹操主力軍團作戰。
在決定曹操集團生死存亡的官渡之戰中，袁紹趁曹操主力在官渡於自己對峙時，派遣劉備率軍攻略曹操的後方，大批郡縣開城投降，而韓荀又於西路試圖切斷曹操西路的補給線，許都以南的人民都人心惶惶，士氣浮動，曹操爲之大爲頭痛，局勢若再發展下去，將會是一發不可收拾之勢。在這時，曹仁提出南方各縣投降的原因主要是因爲劉備軍的強大才背叛求生，劉備剛開始統率袁紹的部隊，不能得心應手，如果發動攻擊，可以擊敗。曹操遂令曹仁率少量騎兵攻擊劉備，曹仁不負所托，大破劉備軍，收復所有叛變的郡縣，又於雞洛山大破韓荀軍。至此，袁紹就再也不敢分兵騷擾曹軍，戰場的主動權已逐漸轉到曹軍手中。
赤壁之戰後，曹仁駐守江陵，抵抗周瑜，周瑜乘赤壁之餘勢，率數萬人合圍江陵，曹仁死死守了一年多方棄城而去。可以說，曹仁擋住周瑜的一年，爲曹魏平復赤壁之戰的傷口是非常重要的，如果曹仁很快就撐不住，孫劉很有機會乘赤壁之勝勢席捲中原。在曹仁死守爭取的這一年裡，曹魏恢復了元氣，方得以不懼蜀吳的威脅。
在江陵保衛戰中，曹仁大大顯出了他的勇武。 周瑜前鋒數千人來到江陵，曹仁早已在軍中募集三百人交由牛金率領衝入東吳軍中，三百人之於數千人就如肉包子打狗，很快陷入吳軍的重重包圍中。在這時，曹仁左右皆失色，惟獨曹仁卻是意氣奮發，只說了一句：“取馬來！”旁人苦苦勸阻，曹仁皆不理，不發一言，親率旗下壯士數十人殺入吳軍重圍，救出牛金。然而牛金原來帶進去的三百人尚有部分在陣中，曹仁再度突入重圍，帶牛金軍殺出，吳軍方纔後退。當曹仁回到城裡的時候，其部下陳矯不禁嘆曰：“將軍真天人也。”此役後，三軍皆爲曹仁膽勇所折服。這一戰，絕對可以與張遼的逍遙津一戰相提並論。
此後曹仁任徵南將軍駐守樊城，負責守禦荊州，其身份跟守漢中的夏侯淵、守合肥的張遼一樣。
曹仁在於禁軍被關羽擊敗後，依然率數千人死死守住樊城。當時的情形非常不利，首先，洪水氾濫，水位離城牆最低點僅幾塊板的距離，而且城牆有些地方已開始崩壞。其次，關羽軍是突襲，準備齊，有戰船。第三，主力于禁軍數萬人全滅，士氣影響極大。第四，糧食即將用完。情形對關羽非常有利，很可惜的是，他面對的是膽勇無雙的曹仁。曹仁激勵將士，沉白馬盟誓，示以必死，士卒深爲感動，同心固守，最終堅持到援軍的到來，成功打退關羽。
樊城保衛戰的重要性正如滿寵所言：關羽不敢前進是因爲怕曹仁抄他的後路，如果曹仁棄城而走，黃河已南都將不會是魏國所有。曹仁作出了正確的選擇，守住了樊城，阻擋了關羽前進的步伐，並且在長期的消耗戰中使關羽軍成爲了一支疲憊的軍隊。
曹仁所指揮的兩次防禦戰，對魏國的生存都是至關重要的，沒有他阻擋住蜀吳前進的腳步，三國的力量對比將會改變，歷史可能會改寫。
呂布從曹仁在歷史上的表現看得出，曹仁統御力極高，有很強的激勵士兵的能力，守江陵、守樊城都能激勵士兵，得到士兵的信賴。這種能力，幫助他成爲了守城戰的高手。
張遼猶如足球場上的前鋒，衝鋒陷陣，很華麗，很容易被人喜歡。而曹仁就好象後衛，補缺補漏，嚴防死守，不算出採，重要性卻決不遜色於那些前鋒。如此攻守俱佳，勇武，可靠，盡忠盡職的將領，其綜合能力，即使在人才濟濟的曹營中也是數一數二的。也許他的表現不會很突出，不會很搶眼，但毫無疑問的，他是一個實而不華的，可以讓人放心的將領。
所以呂布放心讓曹仁鎮守襄陽，以擋住袁紹奪回襄陽的攻勢，畢竟等呂布騰出手來增援襄陽時，也要等到半年以後了，這半年時間裡，有曹仁這樣善於防守的武將鎮守，應該能夠守住襄陽。
果不其然，隨後的半年時間裡，曹仁、樂進、李典和荀彧四人精誠一心，牢牢地守住了襄陽，袁紹動用了十餘萬大軍，無功而返。
而淮南戰場上，呂布也迎來了最後的勝利。(。