鮑信見袁紹無所作爲，朝廷又是這個局面，也就和當時代朝廷中大多數有着敏銳觀察力的人般回到了自己的老家，招募兵馬準備着伺機而動。
順便提一句，曹操手下著名的五子良將之一泰山人于禁這時候是鮑信的手下人，後來他跟着鮑信加入了曹操集團，成爲曹魏一代名將。
中平六年（公元189）十二月份，曹操在己吾招募兵馬，準備着討伐董卓。鮑信帶着弟弟鮑韜也是積極響應起來。作爲禮尚往來，曹操與袁紹上表推薦了鮑信爲破虜將軍，鮑韜爲裨將軍。
鮑信和曹操的接觸，應該是在朝廷當官的時候，就已經開始了，他對曹操的印象很好，對曹操的能力也有着深刻的認識，因而他也是很支持曹操的各種所爲。
前文講過，當時，袁紹的勢力很大，手下能人也很多，但鮑信卻認識到真正能夠做出成績來的只有曹操而不是那個看上去表面光鮮的袁紹。
鮑信就對曹操說：“你現在看上去實力有些不濟，名氣上面也不爲世人所知曉，但是謀略超羣，能夠總攬天下英雄而撥亂反正的人，就只有你了。像袁紹這樣的人，也只是暫時的強大，到頭來還是要走向毀滅道路的，你大概就是上天派來的吧！”
由於這一番的清醒認識，鮑信和曹操走得很近，曹操對他也是很信任。初平元年（公元190年），各路諸侯討伐董卓，鮑信也是跟隨着曹操適逢其會。
曹操親自率軍攻打董卓，鮑信也是積極參與了的，汴水之戰，曹操被徐榮打敗，付出了極其慘重的代價，鮑信也是吃了瓜落，本人收到重創，渾身傷痕累累，弟弟鮑韜戰死在沙場。
在參與討伐董卓鬥爭的關東諸侯中，除了曹操、孫堅、王匡比較賣命外，還要加上一個鮑信。
關東聯軍很快就解散，這讓鮑信看到了其他諸侯的真面目，更看清了所謂的盟主袁紹的虛僞本質。
初平二年（191年），也就是袁紹入主冀州的那一年，將袁紹徹底看清的鮑信給曹操寫去了一封信，在信中他說：
“先前奸臣乘機挑釁爭權奪利，想要顛覆王室，各地英雄憤然反抗，天下積極響應，因爲是大義所在。現在袁紹做了盟主，利用權力爲自己謀私利，這是將要發生變亂的徵兆，看來他就是另外一個董卓了。
“如果想要抑制他，個人實力上還是有點差距，但如果是和他合作，僅僅是構成一點小小的災難，那怎麼是能夠去做的呢？還是待在黃河以南地區，等待着天下情勢有所變化。”
看清了時勢的鮑信，爲曹操事業的前進，指明瞭一個正確的發展方向。正是在這種思路的指導下，並有着鮑信這種當地豪族的支持，曹操集團起步了，並逐漸壯大。這是鮑信對於曹操這位朋友做出的最爲主要的貢獻。
不久之後，曹操摔軍入東郡，擊敗黑山軍，順水推舟下，袁紹上表推薦他爲東郡太守，鮑信也被推薦爲濟北相（注意，鮑信的濟北相頭銜是這個時候才擁有的，所以討伐董卓時他並不是濟北相）。
濟北國先前是從泰山郡中分置開來，也是屬於兗州管轄，因而鮑信和東郡太守曹操、陳留太守張邈一樣，有着一個共同的頂頭上司兗州刺史劉岱。
這位仁兄他的終結日期，就在快要來到的下一年，初平三年（192年）。這一年，青州黃巾軍打進了兗州，劉岱就想着帶着部隊出擊將這些盲動的人羣消滅乾淨，鮑信提醒他說：
“現在黃巾軍人數太多了，都達到了百萬，百信們十分地驚懼不安，兵士們也沒有鬥志，還是不可以和黃巾軍強硬對抗。
“我看黃巾軍所從屬的家庭人員有很多，部隊裡面的糧草輜重卻是少得很，主要還是靠搶掠來維持供給。現在我們所要做的是養精蓄銳，固守城池，他們想要戰爭不得，想要攻城又不行，等到士氣低落必然就會離散，我們再派出精銳部隊，襲擊他們的要害部位，必然就能夠將黃巾軍給打敗了。”
鮑信所指出的固守城池的持久戰打法，依據的是自身勢力物資的雄厚以及黃巾軍物資匱乏急於速戰的特性，不失爲目前情況下最爲可行的方法。
劉岱卻是沒有這樣的遠見，帶着隊伍就往前衝，結果是兵敗被殺。然後兗州刺史的位置空缺了出來，兗州的當地豪族們面臨着重新換老闆的選擇。
幾乎是一致認定的，那個人就是曹操。先是陳宮來到曹操陣營中表述了初步意見，接着陳宮又回到兗州對州中的實權人物別駕、治中等進行了遊說，曹操的人際關係以及影響力這時候都發揮了作用，在鮑信這位老朋友的帶頭下，來到東郡將曹操迎接回來做了兗州牧。
從太守到牧守，曹操跨域了一大步，從一個地級市長升格到高官級別的封疆大吏，曹操的人生從此就與衆不同了，鮑信的行爲雖然是附和着大衆，也是起到了一定的影響作用。有了他這位當地豪族勢力的明確支持，曹操的地位也踏實了多，但是好景不長。
青州黃巾軍還是沒有消停下來，曹操認爲黃巾軍在幾次勝仗後，必然是有着驕傲輕敵的情緒，正是出擊的時候，他在壽張設置了奇兵，決定與黃巾軍大戰一場。
想法很好，但是軍隊佈置上出了問題。當曹操和鮑信趕到戰場的時候，主力步兵部隊還沒有及時到來，黃巾軍卻是來了，曹操的部隊被大部隊的黃巾軍所圍困，一時間難以突破。
沒有過多的思索，鮑信帶着隊伍衝入到了黃巾軍的洪流中，他拼死廝殺，奮力衝突，就是想要殺退黃巾軍，將老朋友曹操從重圍中拯救出來。
鮑信盡了他最大的努力去維護曹操，但很是不幸地黃巾軍實在太多了，等到大部隊趕來，鮑信還是被黃巾軍所殺。曹操最終打贏了這場戰爭，但是他也失去了最重要的朋友。