二月十五日清晨，伊達政宗親自率領一萬軍勢進攻上杉家的東北門戶白石城，同一日，由伊達政宗叔父留守政景及最上義光嫡子最上義康率領的包括七百騎鐵在內的三千軍勢也浩浩蕩蕩越過笹谷峠，日夜兼程趕往增援長谷堂。
白石城又名益岡城，位於陸奧國刈田郡，豐臣秀吉頒佈奧州仕置前，包括刈田郡在內的仙北六郡以及會津四郡等廣大地區都是伊達家的領地，更有傳聞摺上原之戰消滅蘆名氏後，伊達家的知行一度達到一百五十萬石，成爲東北實力最強的大名。然而隨着小田原征伐的遲參，包括會津四郡、仙北巖瀬、安積兩郡在內的領地遭到沒收，使得伊達家的知行驟降到陸奧十三郡七十二萬石。
素有野心的伊達政宗對此耿耿於懷，便在次年的“葛西大崎一揆”中推波助瀾，結果事後被蒲生氏鄉發現了他與叛軍的往來書信，豐臣秀吉一怒之下再次對其進行減封，仙北六郡中剩餘的四郡以及長井、田村、刈田三郡一併被轉封給了蒲生氏鄉，使得蒲生家一躍成爲知行九十二萬石的大大名，而伊達政宗的知行則減少到五十八萬石，僅僅是鼎盛時期的三分之一。
蒲生家減封至下野後，刈田郡、仙北六郡和會津地區便成爲上杉景勝的知行地，白石城更是被打造成了阻擋伊達家南下的一道銅牆鐵壁，成爲一心想要統一奧州進而逐鹿中原的伊達政宗面臨的第一道難關。
得知上杉家舉全國之力攻打最上義光，伊達政宗立即進行領內動員，目的就是乘虛攻打白石城。至於援助最上義光，不過是一個掩人耳目的噱頭罷了。其實在上杉家開戰之前，德川家康便派遣使者向伊達政宗傳達了“舊領攻取許可”的意思，暗示他只要肯加入德川一方，戰後便可得到刈田郡、仙北六郡四十二萬石以及南部氏的兩郡，這也就是坊間所傳“伊達百萬石”的由來。當然，這一協議是揹着當事方上杉景勝定下的，並未估計上杉家的意見。儘管出於四周環境考慮。伊達政宗對於德川家康的承諾不置可否，但是戰鬥伊始，他便展開了收復舊土的行動，似乎是暗示自己願意站在德川一方，而他又派遣軍勢支援最上義光，卻又是向身在大阪的秀保示好，如此兩頭討好。不得不讓人佩服奧州獨眼龍的謀略。
聽聞伊達政宗大軍壓境，白石城內頓時亂作一團，之所以如此，全因城主甘糟景継身在若鬆城，且城內兵力空虛，很難抵擋伊達政宗的強攻。此刻留守城中的是甘糟景継的外甥登阪勝乃和以二本鬆右京義孝爲代表的大崎葛西一族舊臣及二本鬆氏的家臣，兵力不足千人。
突進上杉領的當日。伊達政宗將本陣列於白石川北側的陣場山上，在這裡可以完全看清白石城全貌。此時的伊達政宗騎馬徘徊在山崖邊，頭頂金色三日月前立，身着鋥亮黑漆塗五枚胴具足，臨風而立，意氣風發，那隻獨眼如鷹眸般犀利，目不轉睛地注視着山下的一舉一動，胯下的汗血馬此刻也是興沖沖地打着響鼻，似乎要衝下山去大戰一場。
此刻。素有“天下二名臣”之稱的片倉小十郎景綱來到伊達政宗身旁，單膝跪起說道：“啓稟主公，白石附近村莊地頭皆已向本家臣服，白石城現已是孤城一座。” 刈田郡本是伊達家的舊地，當地土民聽聞王師歸來，紛紛奔走相告，簞食瓢漿迎接伊達軍，使得上杉軍完全處於孤立作戰的境況。
“白石通往米澤、福島的要道也被封鎖。只待主公一聲令下便可發起進攻。”片倉景綱繼續說道。
“守城大將還是不願投降麼？”伊達政宗問道。
片倉景綱搖了搖頭：“派去的使者貌似都被扣留了，看來是鐵了心守城了。”
“既然如此，那就只好成全他們了。”說罷，伊達政宗環視一週。深吸一口氣，大聲訓斥道：“奧州仕置至今已十年矣，這十年來，我伊達家韜光養晦，忍氣吞聲，厲兵秣馬，枕戈待旦，終於，等來了今天！恢復奧羽第一大名的時機已經成熟，今天，便是恢復家門榮光，逐鹿天下千載難逢的良機！諸位願否隨我一同下山，賭上武家的榮譽，一舉蕩平白石城！”
“吾等願追隨主公蕩平上杉家，一統奧羽制霸天下！”伊達政宗的戰前動員使得伊達軍上下羣情激昂，不論是武士還是足輕，全都高舉着武器和戰旗，發出震動天地的咆哮，這咆哮聲直教山下的上杉軍噤若寒蟬，心裡打鼓。
隨着伊達政宗的一聲令下，一萬軍勢按照既定戰略從三面發起進攻，戰鬥之初，上杉軍依然徹底抵抗，與伊達軍展開激烈的攻防戰。然而隨着時間的推移，上杉軍逐漸不支，伊達方大將屋代景賴陸續攻陷城下町、外曲輪及三之丸。
鑑於上杉家仍不肯投降，伊達政宗下令總攻，屋代景賴攻擊大手口、亙理定宗攻擊二之丸及外曲輪、山岡重長攻擊城南、片倉景綱攻擊城西。伊達軍於當日先後攻陷南丸、中之丸及二之丸，上杉軍七百餘人戰死，當晚除了本丸外，其餘均落入伊達軍手中。
是夜，伊達政宗第三次向城內派出勸降使者，而上杉家終於在此刻分裂成了兩派：以登阪勝乃爲首的投降派，以與伊達家有宿仇的鹿子田右衛門、二本鬆右京義孝爲首的抗戰派。兩派各持己見，均難以說服對方。最後登阪勝乃乘夜發動兵變，誅殺了鹿子田右衛門和二本鬆右京義孝，於第二天清晨開城向伊達政宗投降，就這樣，僅僅一天時間，伊達政宗便打開了攻略奧南的大門，隨後的幾天時間裡，白石附近的股川、下手渡等城池相繼陷落，截至二月二十日，伊達政宗以摧枯拉朽之勢完全壓制了刈田、伊達兩郡，但是他仍不滿足，率領大軍一路南下，矛頭直指仙北六郡的重鎮福島城，在那裡，謙信公時的重臣本莊繁長正率領四千軍勢嚴陣以待。
相較東路的節節敗退，西路的上杉軍卻是順風順水，攻陷畑谷城後，上杉家合兵兩路，相繼攻佔了山形城以北的長崎、以西的山邊兩城。爲了實現對長谷堂城的合圍，橫田旨俊、色部光長聯合進攻長谷堂東南的上山城，直江兼續也分兵五千前去助陣。
就在東北打得不可開交之時，清水義清星夜兼程，終於抵達了大阪城。面對最上家的泣血求援，秀保卻尚未做好準備，倒是德川家康聯合毛利輝元，火速召開聯席會議，強逼秀保即刻出兵。