接到了徐達上奏的詳細戰況後，此時的朱元璋雖然纔剛剛將京師事務安置停當；但由於早有爲漢人洗刷前恥（靖康之恥）之意，還是當即前往了汴梁親自指揮坐鎮。 潼關，位於關中平原東部，雄踞秦、晉、豫三省要衝之地；南依秦嶺，東南有禁谷，谷南又有十二連城，西近華嶽，北有渭、洛二川會黃河抱關而下；可說是扼長安至洛陽驛道要衝，乃進出三秦之鎖匙！因此作爲關中東大門，其不但歷來都是兵家必爭之地；而且還素有‘畿內首險’‘四鎮咽喉’‘百二重關’之稱……
由於情知此處戰略位置極爲緊要，是以抵達河南當日；朱元璋就下令徐達、馮國勝各率大軍同時逼向了潼關。正是冤家路窄！坐鎮潼關的元朝大員，非是他人；正是日前由汴梁逃竄至此的李思齊、張思道等人。這、張思道、李思齊原本就是擁兵自重的軍閥之流，是以眼見明軍大舉追擊而至；顧不得交戰，就繼續向西倉惶逃往了關中。於是明軍在不費吹灰之力奪取了潼關的同時，而且還乘勢出擊；順帶攻克了華州（今陝西渭南華州區一帶）等地！
看看此處局面已然打開，一時難有進展；朱元璋這才轉而關注起了南方戰局。相較於北方戰場的縱橫捭闔，南方戰場雖然稍顯遜色；但也精彩紛呈，盡在此前預料之中！
按朱元璋當時構想：乃是要兵出三路，分而合擊，圍而殲之。即東路軍由江西取福建，繼而由海路趨廣東；西路由湖廣取廣西；而中路則由韶關（今廣東韶關）直搗德慶；最後再三路會師合攻廣州。
其間，戰場態勢雖有不意之變；但大體方略卻也並無任何偏差：十二月二十八日，湯和、廖永忠大軍由水路攻克福州，繼而攻克延平，俘虜了陳友定；與攻克邵武、建寧的胡美會合後，兩路大軍同時揮師東南。
洪武元年二月初一，湯和部攻克漳州，二月初二日，胡美奪取汀州（今福建長汀）、寧化，福建平定。於是由廖永忠領東路軍，以朱亮祖爲副將軍，率平閩之師由海道取廣東；同時命贛州衛指揮使陸仲亨與胡通配合主力出征廣東，由韶關直搗德慶；是爲中路軍。三月十二日、東路軍自福州趨廣東，由潮州登陸；攻克東莞進逼廣州，元江西分省右丞何真及守將盧右丞、張元帥率部投降，遂佔其城。中路軍連下英德、清遠、連州、肇慶及德慶諸州縣；與東路軍會師與廣州，廣東得以平定。
這其中，與中、東路大軍摧枯拉朽般地快速推進相比；唯有西路軍遭到了頑強抵抗，進展稍顯遲緩。洪武元年正月初五、楊璟所部進抵永州（今湖南零陵），久圍不下，延至四月，始攻破永州，繼而轉攻靖江（今廣西桂林）。因此東路軍平定廣東後，遂繼續西進；以形成東西兩路夾擊廣西之勢，並先後攻克了梧州、雷州、靖江等地……
又過了幾日後，得知廖永忠又攻克了象州（今廣西來賓）；海南、海北各道也俱已歸附。情知南征大軍即將回朝覆命，遂將汴梁改升爲開封府稍稍交待了一番後；朱元璋當下便返回了應天而去。