陸遜對所俘之人，好生看待，厚加慰勞，嚴禁士兵前來侵擾。陸遜此舉使魏人感懷，江夏功曹趙濯、弋陽備將裴生及夷王梅頤等人都來歸附，陸遜傾其財產，“周贍經恤”。
嘉禾五年（236年）十月，鄱陽（今江西波陽）人彭旦乘孫權調集重兵鎮壓廬陵李桓、羅厲起義之際，再次率衆起義。嘉禾六年（237年）二月，孫權遣陸遜督軍征討。雖遭義軍頑強抵抗，但終因衆寡懸殊，爲陸遜所平。
同年，吳中郎將周祗赴鄱陽郡（治鄱陽，今江西波陽）徵兵，周祗問計於陸遜，陸遜認爲鄱陽郡百姓易動難安，不召不妙。周祗等不聽，果然激起民變，吳遽等人聚衆起義，殺死周祗，攻下縣城數座。豫章（郡治今南昌）、廬陵（郡治高昌，今江西吉安西南）二郡民衆也羣起響應。孫權聞訊，派陸遜督師征討，吳遽被招安，部分義軍被收編，得精兵8000餘人。
孫權性多疑，晚年更甚。他設立中書校事監察各級官吏，而校事呂壹等恃寵弄權，離間君臣，擅作威福，挾嫌報復，且手段又十分殘忍，使許多大臣人人自危，敢怒而不敢言。即使是陸遜也不敢盡言直諫，只能與潘濬竊竊私議，“言至流涕”。後呂壹事發，孫權誅殺呂壹，深以自責。
赤烏七年（244）正月，孫權在前任丞相顧雍死後，任命陸遜爲丞相。詔書曰：“朕以不德。應其踐運，王塗未一，奸宄充路，夙夜戰懼，不遑鑑寐。惟君天資聰睿，明德顯融，統任上將，匡國彌難。夫有超世之功者，必應光大之寵；懷文武之者，必荷社稷之重。昔伊尹隆湯，呂尚翼周，內外之任，君實兼之。今以君爲丞相，使使持節守太常傅常授印綬。君其茂昭明德，修乃懿績，敬服王命，綏靖四方。於乎！總司三事，以訓羣寮，可不敬歟，君其勖之！其州牧都護領武昌事如故”。
陸遜素有先見之明。當初暨豔大造營府，陸遜爲此多次相勸，避免遭禍。還對諸葛恪說：“在我前者，吾必奉之同升；在我下者，則扶持之。今觀君氣陵其上，意蔑乎下。非安德之基也”。廣陵楊竺少獲聲名，而陸遜卻言之終敗。這些，都被陸遜言中。
不久，陸遜捲入孫權兩子——太子孫和與魯王孫霸的鬥爭，陸遜站在太子一邊。孫權聽信讒言，遂有廢黜太子之意。陸遜屢次上疏陳述嫡庶之分，他說：“太子正統，宜有磐石之固，魯王藩臣，當使寵秩有差，彼此得所，上下獲安。謹叩頭流血以聞”。他還要求到建業當面申述自己的意見，因而得罪了孫權。太子太傅吾粲、太常顧譚也多次上疏辨嫡庶之義，反對廢嫡立庶。但是，孫權既不許陸遜還都，又以親附太子的罪名處陸遜外甥顧譚、顧承、姚信等流徙。太傅吾粲因幾次與陸遜通信，竟被下獄處死。孫權還多次派中使前去責罵陸遜，陸遜憂傷過度，於赤烏八年（245年）二月含恨而亡，終年六十三歲。陸遜死後，家無餘財。陸遜長子陸延早亡，次子陸抗襲爵。陸抗亦有大將之才，爲吳國後期最著名的將領。
直到景帝孫休繼位爲，才追諡陸遜爲昭侯。
想到呂蒙與陸遜的命運，張浪感呂蒙雖出身卑微，但甚得孫權信任，而相反陸遜雖對孫權忠心，卻因功高蓋主而被害，張浪長長的談了口氣後道：“唉……！歷史的塵埃，不知埋沒了多少英雄豪傑！”
見衆人仍在繼續討論，張浪也沒理會，只想吳國自開創江東以來，先有周瑜、魯肅、呂蒙，後有陸氏父子，皆爲世之名將。而周瑜之赤壁、呂蒙之江陵、陸遜之夷陵、陸抗之西陵（參見西陵之戰）及魯肅之疇謀，也爲世之奇策。而衆人皆文武兼備，風流儒雅，而非一赳赳武夫，則更爲難得。
周、魯、陸皆爲江東大戶，孫氏政權立足江東，對江東大族由最初的屠戮到而後的任用，才使諸人得以成其功名，同時也使吳國得以長久不敗。
劉備天下稱雄，一世所憚，陸遜春秋方壯，威名未著，摧而克之，罔不如志。予既奇遜之謀略，又嘆權之識才，所以濟大事也。及遜忠誠懇至，憂國亡身，庶幾社稷之臣矣。
著名功績：火燒八百里連營
陸遜是東吳繼周瑜、魯肅、呂蒙之後的又一個聲望頗高、功績卓著的將領。他智勇兼備，武能安邦，文能治國，並且品質高尚。孫權把他比做成湯之伊尹和周初之姜尚.
陸遜的軍事才能主要表現在他足智多謀善於用兵。在討伐山越暴亂時，他巧設疑兵，多建部隊番號，乘夜進入山谷，到處鳴起軍號鼓角之聲，造成有幹軍萬馬的聲勢，從心理上瓦解了叛軍。然後一鼓作氣勇猛進擊，終於用很少的兵力平息了幾萬人的山越暴亂。
巧奪荊州一戰，他利用關羽驕傲自大的弱點，以卑下的言辭寫信吹捧關羽。使關羽完全喪失警惕，全力對付曹操。這樣，呂蒙才得以兵不血刃輕取荊州。
夷陵之戰時，陸遜則又根據敵強我弱的實際情況，採取了誘敵深入、疲敵師志的戰略方針。劉備十萬之衆來勢兇猛。陸遜則主動放棄大片土地和戰略要地，把五、六百里的山區讓給蜀軍。待蜀軍銳氣頓減之時，陸遜巧用火攻大獲勝利。從指揮藝術上說，作爲一軍之帥，陸遜的確是善於審時度勢，做到了知己知彼，能準確捕捉戰機，出奇制勝。
陸遜雖置身行伍，卻還有一套治國安民的謀略。他任海昌屯田都尉時，政績明顯，深受百姓擁戴。他從當地土地貧瘠且連年乾旱的實際出發，一方面開倉賑濟貧民，一方面“勸課農桑，鼓勵生產”，“百姓蒙賴”，稱他爲“神君”。他還曾上書孫權，對國家的嚴法苛刑提出批評，指出：“峻法嚴刑，非常王之隆業，有罰無恕，非懷遠之弘規。”他建議孫權要象西漢劉邦那樣輕刑便民，用黃老之法治理國家，要儘量少動干戈，務以養本保民爲要，只有與民休息輕徭薄賦才能富國強兵，統一天下。這些主張說明陸遜並非“一介武夫”，而是一個文武兼備的政治家、軍事家。