曹操再次興師伐吳，進至居巢。孫權即在濡須口築城據守，以扼控濡須水與長江交匯處。同時，以呂蒙爲都督，令其率軍守濡須塢，憑藉以前所建的船塢，置強弩萬張以拒曹軍。
曹操的前鋒尚未安營，呂蒙即率兵出擊，將其擊潰。由於呂蒙等的奮勇抵抗，曹軍久攻濡須塢不克。曹操見難以急戰速勝，遂率軍撤回。
呂蒙因此役被任命爲左護軍、虎威將軍。
…… ……
曹軍撤走的當天，呂蒙主持一個慶祝守城大捷的祝捷會，濡須塢百姓圍觀，其中，有一個本地的姑娘，姓陶，叫陶婉。她的身體散發一種誘人的芳香。呂蒙走到近前，問陶婉，“閨女，嫁人了嗎？”
陶婉說，“還沒，作甚？”
“嫁給我成嗎？”呂蒙說。
陶婉說，“做你的幾房妾？”
呂蒙說，“我至今未婚娶，哪有幾房妾？”
“喔，”陶婉說，“怎麼可能？是什麼使得無人相嫁於你？”
呂蒙勾勾手，說，“你隨我來，我告訴你。”
陶婉就隨着呂蒙來到了將帥府，呂蒙對陶婉說，“我媽和我姐都說，戰場上可以行詐，婚娶則不能，必須如實相告——這些年東征西討，真沒有時間討取婆娘，至今還是磨杆杵在門旁——光棍一根。”
陶婉嘻嘻笑個不停。
呂蒙說，“你只管嬉笑怎地？你應不應我？”
陶婉收住了笑靨，說，“你先應我，我才應你。”
呂蒙說，“我應你什麼？”
陶婉說，“我要給你生了兒子，你就再不許納妾。”
“好，我應你，”呂蒙說，“你就是生不出男丁，我也不納妾。”
陶婉翹起腳尖，堵住了呂蒙的嘴。
呂蒙將其抱起，走向了內室……
…… ……
同年冬，鎮守陸口的魯肅去世。呂蒙代其爲將，西駐陸口，陶婉隨軍。原來魯肅所部人馬萬餘全都歸呂蒙指揮。孫權任命呂蒙爲漢昌太守，增食下雋、劉陽、漢昌、州陵。
呂蒙轄區與關羽的江陵毗鄰，二人各守其土。呂蒙深知關羽善戰，有對外擴張的野心，而且從地勢上講，又處在自己的上游，絕對不會長期相安無事。因此，積極備戰，準備伺機收回荊州。
陶婉更是善於使詐之人。呂蒙代替魯肅爲將，初到陸口，陶婉讓呂蒙對關羽加倍殷勤，廣施恩義，和關羽結下友好關係。
…… ……
建安二十四年（219年）六月，劉備繼取漢中後，派孟達、劉封攻佔漢中郡東部的房陵、上庸等地，勢力有所擴展。七月，孫權欲攻合肥，魏軍大部調動淮南防備吳軍。鎮守荊州的關羽，抓住戰機率主力北攻荊襄。
曹操從漢中回長安，派于禁增援樊城。關羽水淹七軍，俘于禁、斬龐德，一時威震華夏。
陶婉又給呂蒙出了一計，讓呂蒙如此如此，這般這般。
呂蒙想想，說，“這得讓主上配合。”
於是，呂蒙給孫權上書說：“關羽攻打樊城而留下很多守兵，必定是害怕我襲擊他後方的緣故。我時常生病，可以以治病爲名，分一部分士兵和我一起回建業。關羽聽說這個消息後，就會撤掉守兵，全部開赴襄陽。那時，我們的大軍走水路，乘船逆流而上，乘他不備，襲取他的空虛所在，那麼就可以奪得南郡，擒獲關羽。”
上書後，呂蒙就聲言病重，孫權則公開下達文書，召他回建業。
關羽聞訊果然中計，逐漸把守備兵力調往樊城。
呂蒙返回建業，陶婉當然隨行。途經蕪湖，帳下右部督（孫權的禁衛軍統帥）陸遜前來拜見，對呂蒙說：“關羽和您的防區相鄰，爲什麼遠遠離開，以後不會爲此而擔憂嗎？”
呂蒙說：“的確如你所說，可是我病得很重。”
陸遜道出了呂蒙伏下的軍機。
呂蒙大驚，但爲不泄露軍機，便說：“關羽素來勇猛善戰，我們很難與他爲敵，況且他已佔據荊州，大施恩德和信義，再加上剛剛取得很大成功，膽略和氣勢更加旺盛，不易對付。”
陸遜走後，呂蒙出了一頭冷汗，陶婉問其由，呂蒙就把陸遜悟斷軍機一事當陶婉說了，陶婉思謀了一會兒，說，“這個陸遜是人才，你可以向主上薦之。”
後呂蒙拜見孫權，孫權問誰可以替他在陸口指揮，呂蒙極力推薦陸遜，並說：
“陸遜思慮深遠，有能力擔負重任，看他的氣度，終究可以大用；而且他沒有大名聲，不是關羽所顧忌的人，沒有人比他更合適了。
“如用他，應該要他在外隱藏鋒芒，內裡觀察形勢，尋找可乘之機，然後向敵人進攻，可以取得勝利。”
孫權下令，由陸遜代替呂蒙。
陸遜來到陸口，也使詐術，他馬上寫信給關羽，表示自己對他的仰慕，又說絕不與關羽爲敵。關羽愈發大意。
關羽新得人馬數萬，糧食匱乏。爲解燃眉之急，關羽竟擅自強佔東吳貯藏在湘關的糧食。孫權得知此事，覺時機成熟，便派兵襲擊關羽。孫權任命呂蒙爲最高統帥征伐關羽。
冬月，孫權西征關羽，任命呂蒙爲前部，率軍隱蔽前出，進至尋陽（今湖北廣濟東北），把精銳士卒埋伏在僞裝的商船中，令將士身穿白衣，化裝成商人，募百姓搖櫓划槳，晝夜兼程，溯江急駛，直向江陵進襲，一切都進行得十分隱蔽和詭密。
駐守江防的蜀軍士兵被僞裝的吳軍所騙，猝不及防，全部被俘虜，江陵城內空虛，陷入混亂。呂蒙先讓原騎都尉虞翻寫信誘降駐守公安的蜀將傅士仁，又使傅士仁引吳軍迫降守江陵的蜀南郡太守麋芳。
麋芳獻城出迎，呂蒙遂率大軍進據江陵，從而，一舉奪回蜀漢長期佔據的荊州。而驕傲輕敵的關羽，對呂蒙的襲擊行動竟一無所覺。
此時，孫權已先到達江陵，派陸遜攻佔夷陵、秭歸，切斷關羽入川退路。關羽向駐紮上庸的蜀將劉封、孟達求援，被拒絕。關羽陷於進退失據，腹背受敵的困境，遂西走麥城。
是年十二月，關羽率少數騎兵從麥城突圍，西逃璋鄉，其部下皆降於孫權。孫權又派朱然、潘璋截斷了他的道路，關羽父子最終爲潘璋部司馬馬忠擒獲，斬首，荊州遂平。
…… ……
江陵一戰，呂蒙功高至偉，孫權任命他爲南郡太守，封孱陵侯，賜錢一億，黃金五百斤。呂蒙推辭再三，不肯接受金錢，孫權不許。
封爵還未頒佈，呂蒙疾病發作。
孫權時在公安，就把呂蒙接來安置在內殿，陶婉隨之。千方百計診治護理，並且下令，在國內招募醫者，有能治好呂蒙病的人，賞賜千金。
孫權盡心爲呂蒙治療，每當醫者給呂蒙鍼灸，孫權就爲之難過。
孫權想多看看呂蒙，又怕他太過勞碌，於是命人鑿通牆壁暗中觀看。如發現呂蒙吃下點東西，孫權就高興，對手下人有說有笑；如發現呂蒙不進飲食，孫權就長吁短嘆，夜不能寐。呂蒙病情略有好轉，孫權就下達赦令，讓羣臣都來慶賀。
要知道，荊州，這是他多年心病，終於被呂蒙奪回。
後來，呂蒙病情加重，孫權親自到牀前探視，命道士爲他祈禱，想保全他的性命。
呂蒙最終在孫權內殿中去世，死時四十二歲。孫權悲痛萬分，縮食減眠以示哀悼。
呂蒙生前，所得的金銀財寶和各種賞賜都交到府庫中收藏。他命令主管人員，待其死後，把這些全部還給朝廷。他還留下遺言，喪事務求儉約，不得奢侈。孫權知後，愈益悲傷。
陶婉給呂蒙生了三個兒子，他們分別是，呂琮（cóng），呂霸，呂睦。
呂蒙兌現承諾，只有陶婉一妻，再未納妾。
呂蒙死後，大兒子呂琮襲爵；呂琮早夭，二兒子呂霸襲爵；呂霸戰死，三兒子呂睦襲爵。
孫權並賜給他守家墓的人家三百戶，免收田賦的田地五十頃。