公元1368年元月，朱元璋在應天府建國。八月，徵虜大將軍徐達攻取元大都，元順帝北逃。明太祖朱元璋改大都爲北平，以應天府爲南京。至1370年，明朝先後降服佔據廣東的何真和佔據四川的夏國明升，朱元璋藉助農民戰爭建立起來的朱明政權歸於一統。
徐達攻下元朝大都後，元大都以北至漠北、遼東至陝甘仍未元朝王室控制，雲南被元樑王佔據。剛剛建立的明朝處在元朝的勢力包圍之中。終其太祖一朝，明兵對元王室及諸王展開了整整二十年的征戰。
自從元順帝北逃上都，即命河南王王保保由山西反攻大都。沒等王保保反攻，徐達的大軍已經來到山西，王保保兵敗，逃往甘肅。次年春，徐達進軍陝甘，逼降地主武裝李思齊。四月，太祖調常遇春與李文章同率步騎兵九萬，進攻元上都開平。兩月後，明兵攻下開平，元順帝逃往應昌，常遇春病死。
1370年元月，朱元璋再命徐達爲徵虜大將軍，李文忠、鄧愈爲左副將軍，馮勝、湯和爲右副將軍，率領大軍分東西兩路進行北征。
徐達率西路軍自潼關出西安，行至定西沈兒峪口大敗王保保，擒元郯王、文濟王以及國公、平章等官一千八百六十五人，將校士卒八萬四千餘，獲馬一萬五千匹。王保保帶妻子出寧夏逃往元廷舊都和林。
李文忠率東路軍出野狐嶺，途徑雲州、宣德、勝州、武州、朔州等地，屢屢戰勝元兵。
4月28日，元順帝在應昌病死，元昭宗繼位。李文忠得訊，火速率軍北進，攻破應昌。元昭宗僅帶數十騎逃出。幼子、後、妃、宮人、諸王、官屬盡被俘獲。李文忠領兵追擊元昭宗至北慶州，不得元昭宗蹤跡，領兵而還。
1371年，廣西、四川先後平定，朱元璋尚有三件未了之事。一是傳國玉璽仍在蒙古。二是王保保尚未擒獲。三是元太子下落不明。
而此時的情況是，元太子自應昌北上慶州，而後前往蒙古舊都和林，倚任王保保繼續稱帝。蒙古尊號稱元昭宗爲必力克圖可汗。元昭宗仍然奉大元爲國號，建年宣光，並遣使高麗。高麗已於朱元璋建國後接受明朝封號，因而只稱嶺北大元爲“北元”。
1372年元月，朱元璋獲悉“北元”的情況，仍命徐達爲徵虜大將軍，李文忠、馮勝爲左右副將軍，各率五萬騎兵，發兵十五萬，分三路遠征嶺北，號“清沙漠”，欲圖一舉殲滅“北元”，永除後患。
徐達率中路大軍直搗蒙古舊都和林，李文忠率東路軍經應昌趕赴嶺北，馮勝率西路軍進兵甘肅。
二月，徐達兵至山西，都督藍玉爲先鋒，出雁門至野馬川遇蒙古軍，交戰獲勝，既而進至土刺河。王保保敗逃誘敵。五月，徐達親率大軍深入漠北。王保保與驍將賀宗哲領兵突襲，徐達大敗，副將湯和另路出兵，也被蒙古軍擊敗。中路五萬騎兵幾乎全軍覆沒。
李文忠於六月間經土刺河進至阿魯渾河，一直到達稱海後還師。沿途與元軍屢戰，互有勝負。可孤軍深入，兵源無補，軍中將領戰死者高達九成。有兵無將，東路大軍亦損失慘重。
西路大軍六月進至蘭州，直取西涼。又至永昌、瓜州、沙洲。數戰皆勝，多有俘獲。擄獲的駝馬牛羊便達十餘萬。十月，馮勝班師回京，被告私匿駝馬，明太祖不予行賞。
此次遠征嶺北，明廷只有西路獲勝。中路主力慘敗，兵力大損。東路將領幾乎盡亡，勝敗持平。此後十餘年，明朝與嶺北元廷暫時處於了對峙的狀態。