赤烏六年（243年），祖父顧雍逝世，數月後顧雍之孫顧譚成爲太常，代替顧雍的尚書職務。顧譚少年時和諸葛恪、張休、陳表同爲太子孫登的學友，爲輔正都尉。弱冠後與諸葛恪成爲太子四友。從中庶子轉輔正都尉。因自己偏向太子孫和，而向孫權諫言：“望陛下能明辨嫡庶之分，異尊卑之禮”表明孫和的正統地位，以絕孫霸爭位的心。孫權不聽。
朝廷衆臣大多數認爲孫權做法不妥，孫權便讓兩子分宮，兩子便開始有嫌隙了。公元245年太子太傅吾粲亦上書請求申明孫和的地位，更請讓孫霸出駐夏口，將孫霸心腹楊竺調離建康。兩宮之爭開始蔓延到朝堂之上了。
而魯王孫霸這邊有驃騎將軍步騭、鎮南將軍呂岱、大司馬全琮、左將軍呂據、中書令孫弘等人的支持，全寄、吳安、孫奇、楊竺等人亦暗裡共附孫霸，並圖危害太子。此時駐守武昌的丞相陸遜接到了吾粲的多次通訊，請求他支持太子孫和。陸遜意識到事情的嚴重性，他立即找到了全琮：“大司馬之子全寄最近跟魯王走得很近，恐怕不適宜吧。”全琮不屑：“不勞煩丞相費心了，犬子錯失交給我了。”顧譚本身在芍陂之戰中因阻截魏軍前進而獲得比全緒、全端更高的將軍位，反令全氏怨恨，於是陷害顧譚，讓他與其弟顧承同被流放到交州。
陸遜意識到太子之位漸漸不穩屢次上疏陳述嫡庶之分，他說：“太子爲皇位正統繼承人，地位應穩如磐石，魯王爲藩臣，應當在榮寵賜賞和地位上與太子有所差別，這樣他們各得其所，上下才能得到安寧。爲臣謹向陛下叩首流血，陳述己見。”他還要求到建業當面申述自己的意見，因而得罪了孫權。吾粲亦因孫霸和楊竺等中傷，因與陸遜多次有書信往來而下獄被殺。
孫權長公主孫魯班做爲大司馬全琮之妻，她想從中謀利，立孫亮，她找到已經嫁給朱據的妹妹孫魯育，希望讓朱家能支持孫亮，但遭到了拒絕：“政治之事不是我們女人家可以管得了的。”孫魯班氣憤不已，便走了，這就姐妹之間產生了隔閡。
陸遜得罪了孫權，導致不許陸遜還都，又以親附太子的罪名處陸遜外甥顧譚、顧承、姚信等流徙。陸遜惶恐不已孫權還多次派中使前去責罵陸遜，陸遜憂傷過度，於赤烏八年（245年）二月含恨而亡，終年六十三歲。陸遜死後，家無餘財。陸遜長子陸延早亡，次子陸抗襲爵。陸抗亦有大將之才，爲吳國後期最著名的將領。陸遜死後，孫權以楊竺所白陸遜二十事一一問陸遜子抗，陸抗事事條答，權意乃稍解。
直到景帝孫休繼位時，才追諡陸遜爲昭侯。
陸遜是東吳繼周瑜、魯肅、呂蒙之後的又一個聲望頗高、功績卓著的將領。他智勇兼備，武能安邦，文能治國，並且品質高尚。孫權把他比做成湯之伊尹和周初之姜尚。陸遜的軍事才能主要表現在他足智多謀善於用兵。在討伐山越暴亂時，他巧設疑兵，多建部隊番號，乘夜進入山谷，到處鳴起軍號鼓角之聲，造成有幹軍萬馬的聲勢，從心理上瓦解了叛軍。然後一鼓作氣勇猛進擊，終於用很少的兵力平息了幾萬人的山越暴亂。巧奪荊州一戰，他利用關羽驕傲自大的弱點，以卑下的言辭寫信吹捧關羽。使關羽完全喪失警惕，全力對付曹操。這樣，呂蒙才得以兵不血刃輕取荊州。夷陵之戰時，陸遜則又根據敵強我弱的實際情況，採取了誘敵深入、疲敵師志的戰略方針。劉備十萬之衆來勢兇猛。陸遜則主動放棄大片土地和戰略要地，把五、六百里的山區讓給蜀軍。待蜀軍銳氣頓減之時，陸遜巧用火攻大獲勝利。從指揮
藝術上說，作爲一軍之帥，陸遜的確是善於審時度勢，做到了知己知彼，能準確捕捉戰機，出奇制勝。陸遜雖置身行伍，卻還有一套治國安民的謀略。他任海昌屯田都尉時，政績明顯，深受百姓擁戴。他從當地土地貧瘠且連年乾旱的實際出發，一方面開倉賑濟貧民，一方面“勸課農桑，鼓勵生產”，“百姓蒙賴”，稱他爲“神君”。他還曾上書孫權，對國家的嚴法苛刑提出批評，指出：“峻法嚴刑，非常王之隆業，有罰無恕，非懷遠之弘規”。他建議孫權要象西漢劉邦那樣輕刑便民，用黃老之法治理國家，要儘量少動干戈，務以養本保民爲要，只有與民休息輕徭薄賦才能富國強兵，統一天下。這些主張說明陸遜並非“一介武夫”，而是一個文武兼備的政治家、軍事家。
陳壽評價其：“劉備天下稱雄，一世所憚，陸遜春秋方壯，威名未著，摧而克之，罔不如志。予既奇遜之謀略，又嘆權之識才，所以濟大事也。及遜忠誠懇至，憂國亡身，庶幾社稷之臣矣。抗貞亮籌幹，鹹有父風，奕世載美，具體而微，可謂克構者哉！”
吳赤烏八年（245）七月，吳將馬茂與兼符節令朱貞、無難督虞欽、牙門將朱志等合謀，欲乘孫權與公卿諸將入苑射獵，權在苑中，而衆臣在門外未入時，朱貞持節宣詔，盡收衆臣，而由馬茂入苑擊權，分據宮中及石頭塢，遣人報魏。事泄，均被族誅。馬茂原爲魏鍾離（今安徽鳳陽東北）長，叛降吳，爲吳徵西將軍，領九江太守、外部督，封侯，領兵千人。
公元246年（延熙九年），蔣琬病逝，追諡爲恭侯。陳壽評價其：“蔣琬方整有威重，費禕寬濟而博愛，鹹承諸葛之成規，因循而不革，是以邊境無虞，邦家和一，然猶未盡治小之宜，居靜之理也。”同年，董允去世，因爲人耿直，爲蜀地後人唸叨稱讚。
陸遜死後，吳赤烏九年（246）九月，吳以驃騎將軍步騭爲丞相，車騎將軍朱然爲左司馬，衛將軍全琮爲右司馬。分荊州爲兩部：以鎮南將軍呂岱爲上大將軍，督右部；以威北將軍諸葛恪爲大將軍，督左部，代陸遜鎮武昌。除陸遜、顧譚和吾粲外，朝中驃騎將軍朱據、大將軍諸葛恪、會稽太守滕胤、施績、尚書丁密等都支持太子。
全國官員、將領都分成兩派。孫權因而不滿，有改立嗣子的意圖。但這意圖一直蘊釀打算。
蜀延熙九年（246）九月，大赦。大司農孟光當衆責大將軍費禕，認爲大赦乃非不得已而行之，蜀當時不需施此非常之恩，使奸宄之徒受惠。禕但顧謝踧踖而已。光之意蓋與諸葛亮同。亮曾謂：“治世以大德不以小惠，故匡衡、吳漢不願爲赦，若劉景升、季玉父子歲歲赦宥，何益於治！”孟光，字孝裕，河南洛陽人，漢靈帝末爲講部吏。董卓挾持獻帝至長安，光逃入蜀。劉備領益州，拜爲議郎。劉禪即位，爲符節令、屯騎校尉、長樂少府，遷大司農。後坐事免官，年九十餘卒。孟光博物識古，無書不讀，尤銳意三史（《史記》、《漢書》、《後漢書》），長於漢朝典章制度。好公羊春秋，不喜左傳。
蜀延熙九年（一說十年）九月，蜀以涼州刺史姜維爲衛將軍，與大將軍費禕並錄尚書事。同年汶山（今四川茂汶）平康夷起事，維領兵討平之。
吳赤烏九年、魏正始七年（246）二月，吳車騎將軍朱然襲魏柤中（今湖北襄樊南漳），魏將李興等人聽聞朱然率軍深入，於是帶領六千步騎斷絕朱然的後路，朱然趁晚上出擊迎戰魏軍，戰鬥最終勝利，斬獲數千，軍隊凱旋。245年，馬茂企圖叛逆，被發現並且誅
殺，這件事一直讓孫權非常憤怒。朱然出征柤中之前上疏說：“馬茂小人，居然膽敢有負國家的恩惠。臣現在奉天子的威名，戰事有幸報捷，有所斬獲，震撼國內外，整合船艦充塞江面，令其足以成爲大觀，來解天子和臣下的怨恨。希望陛下理解臣戰前的此言，以後再責臣日後努力的戰績。”當時孫權收下此表而不向大臣們公佈，朱然凱旋後，羣臣紛紛上表祝賀，孫權舉酒作樂，然後拿出朱然出征之前的上表，說：“朱然之前已經有上表給我，但我認爲此戰難以成功，現在果然如朱然所預料的，可以說是在預料事情方面有高明的眼光。”於是派遣使節拜朱然爲左大司馬、右軍師。
公元244年（正始五年），毌丘儉帶步騎兵萬人出玄菟討伐高句麗，先後在沸流水、樑口兩度大敗高句麗東川王，將號稱有二萬人的高句麗軍誅滅一萬八千餘人，東川王偕同妻子及千餘騎逃竄往東沃沮（又稱南沃沮），守堅固的丸都城。毌丘儉圍城後，見山城的西北面山體陡峭，上面的守兵也不多，就採用避實就虛，正面佯攻，西北偷襲的戰法，選派一些身強體壯善於攀登的士兵，帶着兵器長繩，偷偷地順着山崖爬上去，先殺死上面的守兵，“束馬懸車”，攻破了丸都山城。據《三國志》所載，魏兵“屠丸都”，但對當初勸說國王不要侵犯魏國的沛者得來一家網開一面，“儉令諸軍不壞其墓，不伐其樹，得其妻子，皆放遣之。”
魏正始七年（一說六年）二月，魏國幽州刺史毌丘儉自公元244年後，於再徵高句麗，東川王奔買溝（注：今朝鮮鹹北會寧）。隨後，毌丘儉自在丸都一帶坐鎮，毌丘儉又派玄菟太守王頎追擊到沃沮，另一路由樂浪太守劉茂、帶方太守弓遵攻打曾依附於高句麗的不耐等濊貊種落。王頎的軍隊追至竹嶺，再度大破東川王餘部。隨後，魏軍殺至沃沮境內，將協助高句麗的邑落一併攻破，斬殺三千餘人。東川王再逃入北沃沮境內，魏軍進一步追討。但高句麗王終於在部下的忠誠保衛下擊殺一小隊魏軍而得以隱匿。王頎軍主力則進一步向東北行，一直抵達北沃沮與肅慎的邊境地帶。而劉茂、弓遵也成功擊潰了濊貊各邑，逼迫不耐濊侯舉邑降，將東漢初廢棄的臨屯郡故地再次納入版圖。整個征剿行動至公元245年初基本結束，最終毌丘儉等刻石紀功並於245年5月回師凱旋。（注：1906年毌丘儉刻石記功碑在吉林集安市被發現，現存於遼寧省博物館）。不久，東川王在逃亡中抑鬱死去。（注：據《三國史記》載，高句麗以詐降計刺殺王頎，打敗魏追兵。此事不見於中國史籍，應爲其吹噓之語。）魏軍兩次征討，每次均俘獲高句麗人口數千，將他們遷入內地。
毌丘儉東征，是中原王朝對東北地區有史以來最遠的一次征討，魏之勢力遠至今俄羅斯濱海地區，原屬高句麗統轄的朝鮮半島嶺東濊貊地區，也歸入了樂浪、帶方二郡。高句麗幾遭滅頂之災，僥倖苟延殘喘了下來。以後四十餘年，高句麗不敢再向遼東入寇，並頻頻向魏、晉納表稱臣，過了一段太平的日子。毌丘儉後來遷任左將軍，假節監豫州諸軍事，領豫州刺史，轉爲鎮南將軍。
吳赤烏十年（247）二月，吳帝孫權以建業宮原爲權之將軍府，材柱均細，並皆腐爛，乃詔徙武昌宮殿木材磚瓦修繕建業宮。有司奏謂武昌宮已二十八年，其材恐不堪用，以伐取新材爲宜。權謂大禹以卑宮爲美，時軍事未已，所在多賦，若再逼伐，妨損農桑，徙武昌材瓦，自可用也。乃徙居南宮。三月，改作太初宮。令諸將及州郡皆義作（義務勞動）。
（本章完）