崇禎十八年十二月初一日，沙定洲部署已定，以告辭爲名，忽然在昆明發動叛亂。
土司軍攻入黔國公府，由於城中明軍人數較少，再加上軍備廢弛已久，使沙定洲順利佔領昆明。
變生意外，沐天波來不及組織有效的抵抗，在幾名心腹衛士保護下帶着官印、世襲鐵券等物逃往西寧。
途中，已經罷官回家的龍在田、祿永命等原明將校，率領各自家兵保護沐府中人來到楚雄。
金滄兵備道楊畏知鎮守楚雄，聽聞沙定洲叛亂，便召集明軍集結，因而沐天波暫時安頓下來。
這個消息，由於道路艱遠，直到一月以後在京師的崇禎皇帝才聽見。
不過就算是聽見了，中間還隔着大順、大西和無數的流賊，也沒有任何辦法去管。
昆明之變中，沐天波的母親陳氏和妻子焦氏未能隨行，倉卒中逃入尼庵自盡，沐天澤和沐天潤也都被土司兵虐殺至死。
昆明陷落，沐府累世的珍寶全部落入沙定洲與萬氏之手，這使得沙普等土司軍力大增。
看出雲南內部明軍力量如此孱弱，更多的土司軍紛紛加入沙定洲和萬氏的叛軍，由此，全滇皆亂。
沙定洲得到了沐國公府裡的所有珍寶，佔據了會城，巡撫吳兆元被他劫持，要挾他寫信阻止來救援的軍隊。
除此之外，沙定洲認定朝廷勢頹，必無力管理雲貴事務，還假意惺惺的向朝廷上疏。
說沐氏無道，全虧了土司軍才得以平定叛亂，要朝廷加封他代替沐天波世代鎮守雲貴。
當時崇禎皇帝的確是無力去管，將沙定洲的奏疏留中不發，但是如今中原已定，雲南之事，必不會姑息。
李定國、白文選和馬維興等西軍投降以後，崇禎皇帝在四川停留幾日，明軍各路挺進，川貴各地，皆望風而降。
同年十月十一日，也就是李定國等人剛剛進入雲南以後。
內閣首輔蔣德璟上奏，稱宜討雲南，廷臣大譁，朝中漸顯續徵雲南之議。
兵部朱大典稱：“沐氏世鎮雲南，府藏盈積。佛頂石、青箭頭、丹砂、落紅、琥珀、馬蹄、赤金皆裝以篋，篋皆百斤，藏以高板，板庫五十篋，共二百五十餘庫。沙普亂軍運入本峒，累月不絕”。
“此巨量金銀爲叛軍所得，必施以軍費，若不盡早加以討滅，後患無窮矣。”
蔣德璟又道：“雲南重鎮，各處防守官軍，苟簡廢弛，加沙賊於西南多有暴政，新附人心，未固而易動。”
“臣提議，大軍行兵所至，皆以納降爲先，雲南人心，既屬在本朝，可因而導之。”
“土宇分崩，日動干戈久已，鷸蚌相持，生民糜爛而無主，地道不寧而告變。”
都察院左僉都御史李邦華附議：“陛下宜明賞立格，有能執沙定洲及萬世夫婦以獻者，封以功勳，以府降者授以指揮，以州降者授以千戶，以縣降者授以百戶。”
“若沙普之賊繫頸自止帚，可待以不死，仍量其後代與官職，則人心向應，賊膽自寒。皇明可兵不血刃，而大功可成矣。”
兩日過後，廷議定徵雲南。
十月十三日，崇禎皇帝告諭天下，將以沙定洲、萬氏爲主的各土司軍，徹底定性爲叛軍，堅決予以剿滅。
李定國、白文選、馬維興等統領的已降西軍爲先頭部隊，後續崇禎皇帝又命高傑、白廣恩率宣大軍五萬從貴州入滇，勢在必克。
......
聽聞李定國、白文選三人已挺進雲南，沙定洲徹底慌了神，與萬氏在昆明召集各土司酋長商議戰策。
今年正月，已經拿下雲南基本大局的沙定洲，一方面向崇禎上疏請求世鎮此地，一方面派大軍進圍楚雄。
爲什麼要進圍這個彈丸小地呢？別看這裡地方小，卻窩着此時大明在雲南的最後一股勢力——以兵備道楊畏之和沐天波爲首的明軍。
這支明軍人數不多，但態度極其堅決，尤其是最後一任黔國公沐天波的存在，更讓沙定洲惴惴不安。
只要沐府法定的繼承人還活着，沙普在雲南的地位就永遠不會得到朝廷和百姓承認。
所以，攻滅楚雄，對沙定洲和萬氏來說，勢在必得，就是鏖戰，也要把這裡給鏖下來。
另一方面，楊畏之接回沐天波之後，便在城中環城立濠，派人求援，一副堅守此地的架勢。
土司軍集中了龐大兵力，分成七十二營，每七營爲一大營，將楚雄層層包圍。
雖然楊畏之等人竭力據守，崇禎也在另一邊同時期展開對順軍的全面反攻，明軍在中原連戰連捷，但畢竟遠水救不了近火。
楚雄彈丸小城，終究經不起長期圍困。
在沒有崇禎的歷史上，楊畏之死守楚雄八十餘天，城中彈盡糧絕，幾乎支持不的時候，李定國到了。
可現在不同，張獻忠調集兵力着重防備四川，並沒有天降神兵，楚雄怎麼樣了呢？
楊畏之多支撐了一個月，但終究是彈盡糧絕，內無強兵，外無援軍，楚雄還是在今年的四月，被土司軍攻陷。
五月，沙定洲陷楚雄，雲南兵備道楊畏之城頭戰死，雲南全境幾乎易手。
楚雄經過接近四個月的血戰，等土司軍進入城中的時候，幾乎沒有能動的人，全都是奄奄一息。
沙定洲直入官邸，去尋找現任的黔國公沐天波。
不過等他找到的時候，官邸已經燃起熊熊大火，卻是沐天波知楚雄已破，而朝廷援軍遲遲未到的消息後，舉火自焚。
當時，一身戎裝的沙定洲看着沐天波燒焦的屍體仰天大笑，自此之後，雲南再不會有沐氏了。
沐氏全部被沙定洲殺死在楚雄的消息，不僅震動了整個雲南，更使得當時剛剛進入陝西的崇禎皇帝大怒不已。
沒有李定國壓制的沙定洲，在雲南境內可謂是無人可敵。
攻陷楚雄後，沙定洲便即發兵收取雲南各地，在四個月的時間裡除了龍在田、祿永命等人佔據的姚安、武定兩地以外，餘的都歸附了沙氏。
沙定洲輕而易舉地攫得了沐府累世蓄積的財富，除了楊畏之駐守的楚雄以外，更是順利佔領了雲南大部分領土。
這段時間內，崇禎皇帝御駕親征下的明軍業已轉入全國統一階段。
五個月的時間，明軍在中原勢如破竹，滅大順，平大西，蕩平羣寇，這支得勝之師，很快就注意到了雲南正當興起的土司軍。
沙定洲雖然發了一大筆橫財，但他並不滿足於此，取代黔國公世鎮雲南的合法地位纔是他的主要目的。
在崇禎皇帝下詔征討之後，沙定洲在策略上開始轉變。
一方面備以重兵，另一方面，他開始爭取原朝廷任命的雲南官員和在籍的漢族官紳支持。
沙定洲下令，凡是願意接受自己指揮的各府縣漢族流官一律留任，並且脅迫原內閣大學士王錫袞給崇禎再次上疏，稱：
“天波反，定洲討平之，宜以代鎮雲南。”