南呼衍部的西域都尉呼衍獗部則按按照呼衍王令，率三千精騎穿過烏孫國南下。他們在烏孫國未受到抵抗，便從伊列水（注：即今伊犁河）突入烏孫夏都，並準備順着北山（注：即天山）古道，翻越北山，進入西域。
在喀拉峻草原上，烏孫國翕侯黑鸕手下有國兵二千精騎。當呼衍獗過境喀拉峻草原時，黑鸕按照國王埭裘彌令並未加以阻擋，還向呼衍獗進獻牛羊。
雖然漢朝已設都護，但竇固班師後，留下的漢軍不過數千人且兵力分散分佈在相隔千里的幾個要點上，這是一鍋夾生飯啊，老奸巨滑的埭裘彌表面上選擇了置身事外的中立自守策略，聽憑北匈奴人過境。
但埭裘彌還是悄然派出驛吏，希望將北匈奴已經舉國南下西域這一重要軍情密報西域都護陳睦。可惜的是，呼衍獗提前採取了措施，前後兩組信使都被封鎖天山的北匈奴斥侯在澗道內抓獲斬殺！
呼衍獗則從烏孫國夏都派出信使，越過北山，傳檄龜茲國王白建與焉耆國王龍廣，嚴命二王“滅都護、贖前罪，並迎本尉歸府！”
龜茲國王白建與焉耆國王廣接信戰戰兢兢，他們不敢違拗，便訂立盟約，由龜茲國先反，焉耆國就中起事，爭取在夏季攻歿西域都護陳睦駐屯的烏壘城，將毫無防備的陳睦圍困在烏壘城內。
而白山一線，左賢王優留派遣右大都尉、萬騎長軒砂率軍一萬五千人，突然兵出疏榆谷，準備橫掃蒲類國。
當三塘驛的烽燧將敵情傳遞迴蒲類城後，疏榆谷漢軍守將伊吾都尉歙渠與軍司馬陳留迅速集結兵民，按照戰前制定的策略，迅速從口門子峽谷撤出疏榆谷，並破壞山巔澗道，又至白山南山口紮營。他們手中僅有千五百人，戰力一般，只能準備給敵以重大殺傷後，退入伊吾廬城堅守。
至此，漢軍北征大軍班師不久，天山南北便烽煙四起，形勢全面惡化！
漢明帝永平十八年（公元75年）陰曆四月十日，呼衍獗率近萬人自烏孫國王治赤谷城出北山（注：即天山）澗道，突然兵臨姑墨國王治石城，於是溫宿、姑墨、尉頭三國復反。呼衍獗迅即與龜茲、姑墨等國合兵共二萬五千人，繞過尉頭城，再出疏勒綠洲，進犯疏勒國東北疏勒州的首府赤河城。
此時的班超麾下雖只有四千疏勒國弱旅，但他早已在赤河城枕戈待旦，敵軍來襲後，他迅速派出驛使，通令疏勒國各州、南道各國準備拒敵！
呼衍獗沒有馬上攻城或圍攻城外大營，他依然選擇離赤河城十里下寨！
還是這兩個老對手，半年之前，呼衍獗率三萬人不能下赤河城，最後狼狽逃向烏孫國。這一次，他繼續採取穩紮穩打之策，紮下穩固的大營後，便挾威揮軍強攻赤河城大營。整整三天砲擊，驚天動地，赤河大營外層寨柵、箭樓、樓車、圍牆、堡壘全部被摧毀。
砲擊停止，緊接着便是慘烈的強攻，連續十餘日，呼衍獗不計傷亡，縱兵強襲，護營壕內外陳屍累累，拒馬、陷馬坑等大都被毀，外圈圍牆、箭堡、角樓、空中廊道、瞭望臺等被毀壞殆盡，聯軍不斷攻到內層圍牆前。
但疏勒軍藉助圍牆、箭樓、堡壘掩護，萬弩齊發，十餘日激戰共擊斃三千餘人。
傷亡重大，銳氣盡失，半個月後呼衍獗便實在攻不動了。這天傍晚，就在他鳴金退兵之時，赤河城大營內突然“轟”地一聲砲響，一彪軍自大營內殺出，另一彪軍則自相鄰的赤河城內殺出，從城下退兵的聯軍步卒不敢抵擋，倉皇退了下去。等呼衍獗自將大軍從兩翼包抄上來時，疏勒軍兩營已經悠然退回營內。
以弱凌強，自進入西域後開始，班超一直是這樣打法。
半個月後，望眼欲穿的莎車車並沒有出兵夾擊疏勒國，呼衍獗只得暫停進攻，整頓兵馬準備待莎車國大軍北上後，再一戰擊破班超。於是，北匈奴對疏勒國曆時一年多的圍城戰自此正式拉開了序幕！
此時在東方的于闐戰線，黎繁率一萬餘龜茲、焉耆聯軍，奪取了于闐國的圓沙城綠洲，控制了拘彌河古河道，大漢于闐守將林曾則率萬餘于闐國兵前進至鷲巢要塞拒敵。雙方在圓沙城綠洲打了幾陣，便一樣相持開了。
正所謂屋漏偏遭連夜雨，此時班超頂着強大的軍事壓力，他最怕的便是自己身後的莎車國出兵夾擊疏勒國，而焉澠夫人則恰好在打着莎車國的主意！
呼衍獗早在伊列水畔（注：即今伊犁河）時，其夫人焉澠便派出隱秘信使，給疏勒、莎車、于闐三國的親匈奴國王或貴族都送了密信，勒令他們掌握兵權，相機起事，“與都尉夾擊班超，一戰必大功告成，子孫可永享富貴，違令者本尉將屠城滅國，！”
隱身莎車城的權鴣、沙荑第一時間通過國相安鵲隱秘截獲了情報，並迅速派專門的密驛至赤河城，將情報稟報了班超。
原來焉澠派出的這個信使不是別人，正是班超的老冤家、漢朝右扶風反賊張望。竇固第一次北征白山時，張望逃出伊吾廬後，又在蒲類海西側的西山中差點被甘英活捉。當時他帶着兩名手下，翻上雪山，倉皇而逃。
呼衍部在白山的那次大失敗，令他對北匈奴徹底喪失信心。此後一年多時間，張望在蔥嶺以西各國流浪、客居，烏孫、康居、大宛、大月氏、高附、天竺、東離、條支、安息、阿蠻國、斯賓國、於羅國等，都留下他的身影。他甚至一度想越西海（注：即今波斯灣）進入大秦（注：即今古羅馬），想找一個可靠的主子投靠。
但是，更令他失望的是，這些國家在他眼中都是愚昧落後、甚至未開化的國度，跟漢朝簡直不可同日而語。他甚至想奪一個小國，自立爲王，富國強兵後再與漢朝對抗。選來選去，他選中了被貴霜帝國吞併了的原罽賓國（注：即今克什米爾）。
原罽賓國王治在循鮮城（注：即今巴基斯坦國白沙瓦），前漢時從未屬漢朝都護府統馭。國人以塞人爲主，生口多，兵力數萬。東與烏秅國、東北與難兜國、西北與大月氏、西南與烏弋山相接。國內與西域各國相接處盡山地，地形險峻，易守難攻。而山地之後，盡是水草豐沛的平原，物產豐富，國甚富饒。
東漢初年，罽賓國被大月氏（注：即貴霜帝國）攻陷。大月氏國王丘就卻先令左將壅榷爲罽賓王，但罽賓人彪悍野蠻，壅榷鎮服不了，不得已便又立質於大月氏的罽賓王子夫餘爲國王，自此，罽賓國便屬大月氏。
張望來到循鮮城時，當時恰好漢使夫人紀蒿以副使身份出使大月氏國，此時的大月氏國王丘就卻正在攻擊大夏國、安息國，自然不想與大漢開戰，他選擇向漢使府納貢並求開通貿易，以利商賈通行。張望在罽賓僅呆了一個月，便失望地發現，自己再不走，就將成爲漢使夫人紀蒿的俘虜了。
紀蒿這個女強人到底厲害，她路過罽賓國時僅僅在這裡住了數日，便以自己的魅力和手段征服了罽賓國吏民。國王夫餘與王妃朵朵懇求漢使夫人能多呆些日子，夫餘還表功說，“不久前有漢人來訪，欲爲吾國謀。吾辯聽其計，乃鼓譟吾國與漢使爲敵，小王本欲修好漢使，便趕走此人……”
說者無心，聽者有意，紀蒿返回館舍便令旋耶扎羅與陳隱細訪此人。二人在循鮮城佈下天羅地網，差點將張望抓了個現形。張望發現危險，便倉皇逃進大月氏國王治高附城，後又輾轉大宛、康居、烏孫，逃回燕然山。
張望如喪家之犬，這個世界原本很大，可此時除北匈奴外他已沒有立錐之地。不得已，雖然心有不甘，他還是帶着幾名手下再度回到呼衍獗手下爲將，再一次成爲鷹犬。
只到此時他才知道，當年逃離美麗富饒的中原該是多麼愚蠢，可曾經的家園無論如何是回不去了。因此，當焉澠夫人慾遣將給三國送信時，張望立功心切便主動承擔了這一使命。發泰密切監視，未發現北匈奴密使身影，沙荑判斷，張望送完信已從沙漠戈壁上十分從容地逃回了北線。
張望雖然倉促北歸，但他撒出的種子，還是發芽了。
于闐國有大漢都尉林曾鎮着，貴族們不敢亂動。疏勒國有班超和他的漢使團親自鎮守，貴族們更是不敢亂想。可莎車國就不一樣了，輔國候周鞀收到呼衍獗的信後，便擇機轉告國王齊黎，“漢朝國內將有大變，竇固已班師，單于舉國前來，此時不反，必遭其害！”
齊黎本來就心向匈奴，看了一遍呼衍獗的信，心也蠢蠢欲動，便下令大都尉悉志無屠悄悄整軍備戰。但北方有漢使班超親自率領的漢使營、崑崙屯正在赤河城與呼衍獗大戰，東邊皮山國境內有林曾的于闐大軍鎮着，他對疏勒國、于闐國兵未放在眼裡，但班超、林曾這兩個強人卻讓他舉棋不定，猶豫不決，一時未敢妄動。